Цефалоспориновые антибиотики - одни из наиболее широко используемых в клинической практике препаратов, имеющих структуру β-лактамного кольца. Они имеют структурное сходство и механизмы действия с пенициллинами, карбапенемами и монобактамами и в настоящее время представляют собой наиболее широко используемый класс антибиотиков. Почти все цефалоспориновые антибиотики являются полусинтетическими продуктами. Основной метод производства включает ферментацию ключевых промежуточных продуктов, таких как 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦА), 7-амино-3-деацетоксицефалоспорановая кислота (7-АДЦА), и 7-бензиламино-3-хлорметилцефалоспорановая кислота п-метоксибензиловый эфир (GCLE). Эти ключевые промежуточные продукты затем химически соединяются с различными боковыми цепями для получения различных цефалоспориновых продуктов.
I. Высокая доля цефалоспориновых антибиотиков на рынке
Согласно отчету Global Market Insight, мировой рынок антибиотиков в 2023 году достиг $45,6 млрд, при этом на цефалоспорины приходится 31% этого рынка. На внутреннем рынке, согласно данным Фармацевтической базы данных (PDB), цефалоспориновые антибиотики составят 41% рецептов в отобранных больницах в 2022 году. Учитывая, что цефалоспорины в основном вводятся внутривенно в больничных условиях, в то время как пероральные препараты более распространены в амбулаторных условиях, доля цефалоспоринов, используемых вне больниц, относительно ниже. С учетом этих факторов общая доля рынка цефалоспориновых антибиотиков в Китае оценивается примерно в 35%.
II. Внутренняя политика стимулирует высококачественное развитие промышленности, связанной с цефалоспорином
В издании 2019 года Каталога корректировки промышленной структуры (2019 Edition), выпущенном Национальной комиссией по развитию и реформам (NDRC), новые производственные мощности по выпуску промышленной соли пенициллина, химически полученного 7-АКА, химически полученного 7-АДКА и ферментации цефалоспорина С отнесены к категории ограниченных. В обновленном в декабре 2023 года Каталоге (издание 2024 года) были удалены уточнения "химическое производство" перед 7-АКА и 7-АДКА и "ферментация" после цефалоспорина С, что еще больше сузило сферу ограниченных разработок. NDRC предписывает преобразование существующих мощностей и запрещает новое строительство для ограниченных отраслей, ориентируясь на производственные процессы, технологии, оборудование и продукты.
Корректировка внутренней политики постоянно стимулирует технологическую оптимизацию и модернизацию оборудования в цефалоспориновой промышленности. Китайские предприятия все больше укрепляют свои позиции в глобальной цепочке поставок цефалоспориновых антибиотиков. Китайские компании располагают обширными производственными мощностями и возможностями, начиная от ферментации и синтеза промежуточных продуктов и заканчивая производством крупнотоннажных API и изготовлением рецептур. Это не только удовлетворяет внутренний фармацевтический спрос, но и обеспечивает надежную гарантию глобальных поставок цефалоспориновых антибиотиков.
III. Устойчивый рост китайского экспорта цефалоспориновых API и промежуточных продуктов
Китай является крупным производителем и экспортером цефалоспориновых АФИ и промежуточных продуктов, причем объемы экспорта в последние годы неуклонно растут. Согласно данным Китайской торговой палаты по импорту и экспорту лекарственных средств и товаров медицинского назначения, основанным на статистике таможенной службы Китая (см. ниже), в период с 2015 по 2024 год объем экспорта цефалоспориновых API и промежуточных продуктов увеличился с $433 млн до $792 млн, что соответствует среднегодовому темпу роста (CAGR) в 6,9%.
Цефтриаксон, цефалексин, цефотаксим, цефазолин, а также основные промежуточные продукты цефалоспоринов, такие как GCLE, 7-ACA и 7-ADCA, доминируют в китайском экспорте цефалоспориновых API и промежуточных продуктов. Цефтриаксон неизменно является крупнейшим экспортным продуктом Китая среди цефалоспориновых API и промежуточных продуктов, его доля экспорта составляет около 30%. Основные промежуточные продукты цефалоспоринов занимают второе место по объему экспорта, составляя 17%-19% от общего объема экспорта цефалоспориновых API и промежуточных продуктов в Китае за последние годы. Совокупная доля экспорта цефазолина, цефотаксима и цефазолинина составляет от 15% до 20%.
1. Экспорт цефтриаксона сохраняет относительную стабильность
Цефтриаксон, являющийся крупнейшим экспортером цефалоспориновых API и промежуточных продуктов в Китае, неизменно демонстрирует стабильные показатели экспорта. Как показано на рисунке 1, в период с 2015 по 2021 год стоимость экспорта увеличилась с $146 млн до $241 млн, что соответствует среднегодовому темпу роста (CAGR) в 9,2%. Объем экспорта стабильно рос, достигнув пика в 3 137 тонн в 2021 году. С 2021 по 2024 год экспорт цефтриаксона оставался относительно стабильным: стоимость экспорта держалась на уровне $230 млн, а объем - около 2 900 тонн. В 2024 году объем экспорта API цефтриаксона из Китая составил $226 млн, что свидетельствует о снижении на 2,3% в годовом исчислении и небольшой корректировке.
Рисунок 1: Динамика экспорта API цефтриаксона из Китая, 2015-2024 гг. ($ млн долл.)
Цефтриаксон, являясь цефалоспориновым антибиотиком третьего поколения широкого спектра действия, обладает такими преимуществами, как широкий антимикробный спектр, мощная антибактериальная активность и устойчивость к β-лактамазам. Поэтому китайский активный фармацевтический ингредиент (АФИ) цефтриаксон пользуется большим спросом во всем мире. В 2024 году Индия, Пакистан и Россия были тремя ведущими экспортными рынками для цефтриаксона в Китае. На Индию приходится почти половина общего объема экспорта, оцениваемого в $113 млн, а на Пакистан и Россию - 8% и 6% соответственно. Рынки с четвертого по двадцатое место зафиксировали объемы экспорта в миллионах долларов.
2. Цефазолин Ядро Промежуточный спрос и предложение достигают равновесия
Промежуточные продукты ядра цефазолина в основном получают путем ферментации. Долгосрочные инвестиции Китая в технологию ферментации позволили получить значительные преимущества по стоимости, что сделало страну крупным производителем и экспортером этого промежуточного продукта. Как показано на рисунке 2, в период с 2015 по 2024 год стоимость экспорта увеличилась с $70,63 млн до $137 млн, что соответствует среднегодовому темпу роста (CAGR) в 8,0%. Индия является основным экспортным рынком для основных промежуточных продуктов цефалоспоринов в Китае, на нее приходится более 80% экспорта, за ней следует Пакистан - около 8%. В 2018 году экспорт основных промежуточных продуктов цефалоспоринов в Индию вырос до исторического максимума в $156 миллионов. За этим последовала коррекция в 2019 году. В 2020 году зарубежные заводы не смогли работать из-за пандемии, что привело к дальнейшему снижению китайского экспорта этих промежуточных продуктов. С 2021 года спрос за рубежом восстановился и остался относительно стабильным, а объем экспорта цефазолина из Китая сохранился на уровне около 1 800 тонн.
Рисунок 2: Динамика экспорта промежуточных продуктов цефамандокса из Китая, 2015-2024 гг.
3. Высокий рыночный спрос на цефалексин
Цефалексин - широко используемый пероральный антибиотик, характеризующийся высокой пероральной биодоступностью, простотой применения и отличной комплаентностью пациентов. Как показано на рисунке 3, в период с 2015 по 2020 год стоимость экспорта цефазолина API в Китай оставалась стабильной и составляла около $25 млн, а объем экспорта колебался в пределах 500-600 тонн. После вспышки пандемии COVID-19 в мире значительно увеличилось количество случаев респираторных инфекций, в том числе резко возросло число случаев бактериальной пневмонии. Это привело к росту мирового спроса на пероральные цефалоспориновые антибиотики. Вследствие этого объем экспорта цефазолина API в Китай резко возрос с 2021 года. С 2021 по 2024 год стоимость экспорта выросла с $27,82 млн до $62,09 млн, что соответствует среднегодовому темпу роста (CAGR) 30,7%.
Рисунок 3: Тенденция экспорта API цефазолина в Китай (2015-2024 гг.) (млн. долл. США)
Китайский экспортный рынок цефазолина относительно фрагментирован: в 2024 году поставки будут осуществляться в 51 страну и регион. На десять крупнейших экспортных рынков пришлось 85% от общего объема экспорта. Первое место занимает Индия, экспорт цефазолина в которую в 2024 году достиг $10,3 млн, что на 46,6% больше, чем в прошлом году. Тайвань, Вьетнам, Алжир и Объединенные Арабские Эмираты заняли места со второго по пятое, с объемом экспорта от $5 млн до $10 млн.
4. Цефотаксим демонстрирует восходящий тренд на фоне колебаний
По сравнению с цефтриаксоном и цефалексином, экспорт цефотаксима остается относительно низким. Как показано на рисунке 4, экспорт API цефалотина из Китая вырос с $16,65 млн до $33,37 млн в период с 2015 по 2024 год, что составляет 8,0% CAGR. Вьетнам и Индия являются двумя ведущими экспортными рынками для китайского цефалотина. В 2024 году на эти два рынка придется половина объема экспорта цефотаксима из Китая: во Вьетнам - $8,99 млн, в Индию - $8,30 млн. В том же году стремительно вырос экспорт в Египет, который стал третьим по величине рынком с объемом экспорта $5,27 млн - на 168% больше, чем в прошлом году.
Цефотаксим - цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с широким спектром антибактериальной активности, применяемый для лечения различных инфекционных заболеваний, таких как инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей и внутрибрюшные инфекции. Его широкое применение соответствует структуре экспорта в страны с более высоким уровнем заболеваемости инфекционными болезнями. Россия, Пакистан, Индонезия и Таиланд занимают соответственно четвертое-восьмое места на экспортном рынке цефотаксима в Китае.
Рисунок 4: Динамика экспорта API цефотаксима из Китая, 2015-2024 ($ млн долл.)
5. Экспорт цефазолина возвращается к норме
Цефазолин в основном используется для профилактики периоперационных инфекций и лечения бактериальных инфекций легкой и средней степени тяжести (таких как инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей и т. д.), при этом спрос на рынке напрямую зависит от общего количества проводимых операций. Как показано на рисунке 5, в период с 2015 по 2017 год снижение спроса за рубежом привело к одновременному падению как объема, так и цены экспорта API цефазолина из Китая, что вызвало сокращение производства производителями. Долгосрочное несоответствие спроса и предложения, усугубленное вызванными пандемией колебаниями объемов хирургических операций (сначала рост, затем падение), привело к аномальному росту экспорта в 2019-2020 годах. В последующие четыре года наблюдалось постепенное возвращение к нормальной ситуации. В 2024 году объем экспорта цефазолина из Китая достиг $38,29 млн, увеличившись на 3,7% по сравнению с предыдущим годом.
Как и распределение рынка цефазолина, китайские экспортные рынки цефазолина также относительно фрагментированы: в 2024 году экспортные поставки будут осуществляться в 48 стран и регионов. На десять крупнейших экспортных рынков приходилось 69% от общего объема экспорта. Турция, Объединенные Арабские Эмираты и Россия занимают три первых места по объему экспорта цефазолина из Китая, каждый из которых приносит доход от $4,2 млн до $4,5 млн.
Рисунок 5: Динамика экспорта API цефазолина в Китай (2015-2024 гг.) (млн. долл. США)
IV. Индия принимает меры по содействию локализации производства цефазолина
С 2020 года индийское правительство реализует многочисленные меры по стимулированию отечественного фармацевтического производства, направленные на снижение зависимости от импорта, развитие отечественного производства и привлечение значительных инвестиций. В июле 2020 года была запущена схема стимулирования производства (Production-Linked Incentive, PLI). Схема PLI - это комплексная инициатива индийского правительства, направленная на развитие ключевых производственных секторов и повышение позиций Индии в глобальных цепочках поставок. Она предусматривает специальные рекомендации для 53 активных фармацевтических ингредиентов (API), включая цефтриаксон, цефазолин, цефоперазон, цефуроксим, а также ряд важнейших промежуточных продуктов, таких как 7-аминохинолин (7-ACA). В рамках этой программы компании, отвечающие требованиям, могут получить до 20% стимулов для продаж.
По данным на декабрь 2024 года, Министерство химической промышленности и удобрений Индии, Департамент фармацевтики, одобрило 48 проектов, из которых начато 34 проекта, включающих 25 API и промежуточных продуктов. В рамках этой схемы было привлечено 41,6 млрд рупий инвестиций, а совокупный объем продаж компаний-участников составил 13,3 млрд рупий (включая 3,9 млрд рупий экспортной выручки). Среди одобренных заявителей две компании производят 7-ACA: Karnataka Antibiotics and Pharmaceuticals Limited и Orchid Bio-Pharma Limited.
Ряд мер, принятых в Индии для стимулирования производства лекарств, способствовал росту фармацевтической промышленности страны. Однако для развития индийского сектора требуется время, и он по-прежнему значительно отстает от хорошо развитой цефалоспориновой промышленности Китая.
V. Китайский экспорт цефалоспориновых API и промежуточных продуктов в Индию остается на высоком уровне
С 2015 по 2024 год стоимость экспорта увеличилась с $148 млн до $294 млн, что соответствует среднегодовому темпу роста (CAGR) в 7,8%. Исходя из текущей ситуации, индийская политика стимулирования фармацевтической деятельности вряд ли окажет существенное влияние на китайский экспорт цефалоспориновых API и полупродуктов.
Рассматриваем конкретные продукты:
- Экспорт основных промежуточных продуктов цефалоспоринов в Индию продолжает расти быстрыми темпами с 2020 года. В 2024 году объем экспорта достиг $114 млн, что на 5,8% больше, чем в прошлом году. Экспорт основного продукта цефтриаксона API в 2024 году составил $113 млн, что на 3,0% меньше, чем в прошлом году. Несмотря на это небольшое снижение, динамика его экспорта остается относительно стабильной на протяжении многих лет. С 2020 года наблюдается быстрый рост экспорта API цефалексина, который в 2024 году достиг $10,3 млн, что на 46,6% больше, чем в предыдущем году, что свидетельствует о многообещающих перспективах. Хотя экспорт API цефотаксима и цефазолина в Индию остается скромным по общему объему, он сохраняет динамику роста. В 2024 году экспорт API цефотаксима достиг $8,3 млн, увеличившись на 14,3% по сравнению с предыдущим годом, а экспорт API цефазолина составил $2,81 млн, увеличившись на 40,4% по сравнению с предыдущим годом. Единственной товарной категорией, продемонстрировавшей значительное снижение экспорта в Индию, стал цефоперазон API. В 2024 году экспорт достиг $12,81 млн, снизившись на 14,4% в годовом исчислении, причем существенное снижение наблюдалось как в предыдущем, так и в текущем годах.
VI. Проблемы и возможности сосуществуют
Китайский экспорт цефалоспориновых API и промежуточных продуктов имеет многообещающие перспективы, но в то же время сталкивается с многочисленными возможностями и проблемами.
С точки зрения рыночного спроса, фундаментальная потребность в противоинфекционных препаратах продолжает расти в таких регионах, как Африка и Латинская Америка. Мировой спрос на цефалоспориновые антибиотики продолжает расти, что дает предприятиям возможность расширять производственные мощности.
Что касается развития производства в Китае и Индии, то обе страны активизируют усилия по выпуску фармацевтической продукции, постоянно наращивая местный производственный потенциал, ускоряя технологическую модернизацию и эффективно снижая производственные затраты. В настоящее время взаимодополняющие сильные стороны Китая и Индии в производстве цефалоспоринов остаются практически неизменными. Углубление сотрудничества между двумя странами в секторе цефалоспориновых антибиотиков будет и впредь способствовать повышению доступности и дешевизны лекарств в мире, достигая взаимной выгоды.
Что касается скрытых расходов, таких как стоимость морских перевозок, то сохраняющиеся высокие цены на международные перевозки в сочетании с нехваткой контейнеров на некоторых маршрутах и перегруженностью портов значительно повысили стоимость экспорта цефалоспориновых API и промежуточных продуктов. Это влияние особенно заметно на сыпучие промежуточные продукты с низкой удельной стоимостью, где стоимость фрахта теперь составляет большую долю, что существенно снижает маржу прибыли и в определенной степени влияет на решения об экспорте.
В условиях обострения глобальной конкуренции Китай - крупнейший в мире производитель АФИ - еще больше укрепил свои конкурентные преимущества на международных рынках благодаря комплексным производственным цепочкам и надежной устойчивости цепочки поставок. В дальнейшем китайский экспорт цефалоспориновых АФИ и промежуточных продуктов будет неуклонно развиваться в условиях возможностей и проблем, постоянно расширяясь на международных рынках и внося свой вклад в глобальное фармацевтическое снабжение.