Cephalosporine antibiotica behoren tot de meest gebruikte klinisch, met een β-lactamringstructuur. Ze delen structurele overeenkomsten en werkingsmechanismen met penicillines, carbapenemen en monobactamen en vormen momenteel de meest uitgebreid gebruikte klasse van antibiotica. Bijna alle cephalosporine antibiotica zijn semi-synthetische producten. De voornaamste productiemethode omvat het fermenteren van sleutelintermediairen zoals 7-aminocephalosporanisch zuur (7-ACA), 7-amino-3-deacetoxycephalosporanisch zuur (7-ADCA) en 7-benzylamino-3-chlooromethylcephalosporanisch zuur p-methoxybenzylester (GCLE). Deze sleutelintermediairen worden vervolgens chemisch gekoppeld aan verschillende zijketens om diverse cephalosporineproducten te verkrijgen.
I. Hoge marktaandeel van cephalosporine antibiotica
Volgens een rapport van Global Market Insight bereikte de wereldwijde antibioticamarkt in 2023 $45,6 miljard, waarbij cephalosporinen 31% van deze markt vertegenwoordigden. Op de binnenlandse markt wijzen gegevens uit de Farmaceutische Database (PDB) erop dat cephalosporine antibiotica in 2022 41% van de voorgeschreven medicijnen in steekproefziekenhuizen uitmaakten. Aangezien cephalosporinen in ziekenhuizen overwegend intraveneus worden toegediend, terwijl orale formuleringen meer gebruikelijk zijn in ambulante zorg, is het aandeel van cephalosporinen buiten ziekenhuizen relatief lager. Rekening houdend met deze factoren wordt het totale marktaandeel van cephalosporine antibiotica in China geschat op ongeveer 35%.
II. Binnenlandse beleidsmaatregelen stimuleren hoogwaardige ontwikkeling van cephalosporinegerelateerde industrieën
De editie 2019 van de Catalogus voor Industriële Structuuranpassing (editie 2019), uitgebracht door de Nationale Commissie voor Ontwikkeling en Hervorming (NDRC), classificeerde nieuwe productiefaciliteiten voor industriële-grade penicillinesalts, chemisch geproduceerd 7-ACA, chemisch geproduceerd 7-ADCA en fermentatie van cephalosporine C als beperkte categorieën. In de decemberupdate van 2023 (editie 2024) werden de kwalificaties ‘chemisch productie’ voor 7-ACA en 7-ADCA en ‘fermentatie’ na cephalosporine C verwijderd, waardoor de reikwijdte van beperkte ontwikkeling verder werd ingeperkt. De NDRC eist de transformatie van bestaande capaciteit en verbiedt nieuwe bouw voor beperkte industrieën, gericht op productieprocessen, technologieën, apparatuur en producten.
Binnenlandse beleidsaanpassingen stimuleren continu technologische optimalisatie en apparatuurupgrades in de cephalosporine-industrie. Chinese bedrijven verheffen hun positie in de wereldwijde leveringsketen van cephalosporine antibiotica steeds meer. Van upstream fermentatie en tussenproductsynthese tot bulk-API-productie en formuleringfabricage beschikken Chinese bedrijven over uitgebreide productiefaciliteiten en -capaciteiten. Dit voldoet niet alleen aan de binnenlandse farmaceutische vraag, maar biedt ook een solide garantie voor de wereldwijde levering van cephalosporine antibiotica.
III. Stabiele groei in China’s export van cephalosporine-API’s en tussenproducten
China is een belangrijke producent en exporteur van cephalosporine-API’s en tussenproducten, waarbij de exportvolumes de afgelopen jaren stabiel zijn gegroeid. Volgens gegevens samengesteld door de Chinese Kamer van Koophandel voor Import en Export van Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten op basis van Chinese douanestatistieken (hieronder hetzelfde) steeg China’s export van cephalosporine-API’s en tussenproducten tussen 2015 en 2024 van $433 miljoen naar $792 miljoen, wat neerkomt op een gemiddelde jaarlijkse groeipercentage (CAGR) van 6,9%.
Ceftriaxon, cefalexine, cefotaxim, cefazoline, samen met kerncephalosporine tussenproducten zoals GCLE, 7-ACA en 7-ADCA, domineren China’s export van cephalosporine-API’s en tussenproducten. Ceftriaxon is consistent het grootste exportproduct onder cephalosporine-API’s en tussenproducten in China, met een exportaandeel van ongeveer 30%. Kerncephalosporine tussenproducten staan op de tweede plaats als grootste exportcategorie, goed voor 17%-19% van China’s totale export van cephalosporine-API’s en tussenproducten in de afgelopen jaren. Het gezamenlijke exportaandeel van cefazoline, cefotaxim en cefazolinine varieert tussen 15% en 20%.
1. Ceftriaxon-export blijft relatief stabiel
Als grootste bijdrager aan China’s export van cephalosporine-API’s en tussenproducten heeft ceftriaxon constant stabiele exportprestaties laten zien. Zoals weergegeven in Figuur 1 steeg de exportwaarde tussen 2015 en 2021 van $146 miljoen naar $241 miljoen, wat resulteerde in een gemiddelde jaarlijkse groeipercentage (CAGR) van 9,2%. De exportvolume groeide gestaag, met een piek van 3.137 ton in 2021. Van 2021 tot 2024 bleef de ceftriaxonexport relatief stabiel, met een exportwaarde rond $230 miljoen en een volume van ongeveer 2.900 ton. In 2024 bedroeg China’s export van ceftriaxon-API $226 miljoen, een daling van 2,3% op jaarbasis en een kleine correctie.
Figuur 1: Exporttrends van Ceftriaxon-API uit China, 2015–2024 (US$ miljoen)
Ceftriaxon, als breed-spectrum derde-generatie cephalosporine antibioticum, biedt voordelen zoals een breed antimicrobiëel spectrum, krachtige antibacteriële activiteit en stabiliteit tegen β-lactamasen. Daarom is China’s ceftriaxon actieve farmaceutische ingrediënt (API) wereldwijd zeer gewild. In 2024 stonden India, Pakistan en Rusland op de eerste drie plaatsen in China’s exportmarkten voor ceftriaxon. India was goed voor bijna de helft van de totale export, met een waarde van $113 miljoen, terwijl Pakistan en Rusland respectievelijk 8% en 6% vertegenwoordigden. Markten van de vierde tot de twintigste plaats noteerden elk exportvolumes in de miljoenen dollars.
2. Vraag en aanbod van cefazoline-kernintermediairen bereiken evenwicht
Cefazoline-kernintermediairen zijn voornamelijk afkomstig van fermentatie. China’s lange-termijninvesteringen in fermentatietechnologie hebben aanzienlijke kostenvoordelen opgeleverd, waardoor het land een belangrijke producent en exporteur van dit tussenproduct is geworden. Zoals weergegeven in Figuur 2 steeg de exportwaarde tussen 2015 en 2024 van $70,63 miljoen naar $137 miljoen, wat neerkomt op een gemiddelde jaarlijkse groeipercentage (CAGR) van 8,0%. India is de belangrijkste exportmarkt voor China’s kernintermediairen van cephalosporine, goed voor meer dan 80% van de export, gevolgd door Pakistan met ongeveer 8%. In 2018 schoot de export van kernintermediairen van cephalosporine naar India omhoog naar een historisch hoogtepunt van $156 miljoen. Dit werd gevolgd door een correctie in 2019. In 2020 konden buitenlandse fabrieken niet opereren vanwege de pandemie, wat leidde tot een verdere daling van China’s export van deze intermediairen. Sinds 2021 is de buitenlandse vraag hersteld en blijft relatief stabiel, met China’s export van cefazoline-intermediair rond 1.800 ton.
Figuur 2: Exporttrends van Cefamandox-intermediairen uit China, 2015–2024 (US$ miljoen)
3. Robuuste marktvraag naar cefalexine
Cefalexine is een veelgebruikt oraal antibioticum dat zich kenmerkt door een hoge orale biologische beschikbaarheid, gemak van toediening en uitstekende patiëntcompliance. Zoals weergegeven in Figuur 3 bleef China’s exportwaarde van cefazoline-API tussen 2015 en 2020 stabiel rond $25 miljoen, terwijl het exportvolume fluctueerde tussen 500 en 600 ton. Na de uitbraak van de COVID-19-pandemie namen de wereldwijde gevallen van ademhalingsinfecties aanzienlijk toe, met een sterke stijging van bacteriële longontsteking. Deze piek stimuleerde de wereldwijde vraag naar orale cephalosporine antibiotica. Hierdoor is China’s exportvolume van cefazoline-API sinds 2021 enorm gestegen. Van 2021 tot 2024 groeide de exportwaarde van $27,82 miljoen naar $62,09 miljoen, wat resulteerde in een gemiddelde jaarlijkse groeipercentage (CAGR) van 30,7%.
Figuur 3: Trend van China’s Cefazoline-API-export (2015-2024) (USD miljoen)
De Chinese exportmarkt voor cefazoline is relatief gefragmenteerd, met zendingen naar 51 landen en regio’s in 2024. De top tien exportmarkten waren goed voor 85% van de totale export. India stond op de eerste plaats; de Chinese export van cefazoline naar India bereikte in 2024 $10,3 miljoen, een jaarlijkse stijging van 46,6%. Taiwan, Vietnam, Algerije en de Verenigde Arabische Emiraten volgden op de tweede tot en met de vijfde plaats, met exportwaarden variërend van $5 miljoen tot $10 miljoen.
4. Cefotaxime toont een opwaartse trend ondanks schommelingen
In vergelijking met ceftriaxone en cefalexine blijft de export van cefotaxime relatief laag. Zoals weergegeven in Figuur 4 groeide de Chinese export van cefalothin API tussen 2015 en 2024 van $16,65 miljoen naar $33,37 miljoen, met een CAGR van 8,0%. Vietnam en India zijn de twee belangrijkste exportmarkten voor Chinese cefalothin. In 2024 vertegenwoordigden deze twee markten de helft van de Chinese exportvolume van cefotaxime: Vietnam bereikte $8,99 miljoen en India $8,30 miljoen. In datzelfde jaar nam de export naar Egypte snel toe en werd het de derde grootste markt met $5,27 miljoen aan export—een jaarlijkse stijging van 168%.
Cefotaxime is een derdegeneratie-cefalosporine-antibioticum met breed spectrum antibacteriële activiteit, gebruikt voor de behandeling van verschillende infectieziekten zoals luchtweginfecties, urineweginfecties en intra-abdominale infecties. Het wijdverspreide gebruik sluit aan bij exportpatronen naar landen met hogere incidentie van infectieziekten. Rusland, Pakistan, Indonesië en Thailand stonden respectievelijk op de vierde tot achtste plaats in de Chinese exportmarkt voor cefotaxime.
Figuur 4: Exporttrends van Cefotaxime API uit China, 2015–2024 (US$ miljoen)
5. Export van cefazoline keert terug naar normaal
Cefazoline wordt voornamelijk gebruikt voor perioperatieve infectiepreventie en de behandeling van milde tot matige bacteriële infecties (zoals huid- en weefselschade, urineweginfecties, etc.), waarbij de marktvraag rechtstreeks correleert met het totale aantal uitgevoerde operaties. Zoals weergegeven in Figuur 5 daalden van 2015 tot 2017 de overzeese vraag en daarmee ook volume en prijs van de Chinese export van cefazoline API, wat producenten ertoe aanzette om hun productie te verlagen. Langdurige onevenwichtigheden tussen vraag en aanbod, gecompliceerd door pandemie-geïnduceerde schommelingen in het aantal operaties (eerst stijgend, daarna dalend), leidden tot abnormale exportgroei tijdens 2019-2020. De daaropvolgende vier jaar zag men geleidelijk een terugkeer naar normaliteit. In 2024 bereikte de Chinese export van cefazoline $38,29 miljoen, een jaarlijkse stijging van 3,7%.
Net als de marktverdeling van cefazoline zijn ook de Chinese exportmarkten voor cefazoline relatief gefragmenteerd, met exports naar 48 landen en regio’s in 2024. De top tien exportmarkten waren goed voor 69% van de totale export. Turkije, de Verenigde Arabische Emiraten en Rusland stonden op de eerste drie plaatsen als exportbestemmingen voor Chinese cefazoline, elk met exportinkomsten tussen $4,2 miljoen en $4,5 miljoen.
Figuur 5: Trend van Chinese Cefazoline API-export (2015-2024) (USD miljoen)
IV. India introduceert beleid om de localisatie van de cefazoline-industrie te bevorderen
Sinds 2020 heeft de Indiase regering meerdere maatregelen getroffen om de binnenlandse farmaceutische productie aan te moedigen, met als doel de afhankelijkheid van importen te verminderen, de binnenlandse productie te stimuleren en substantiële investeringen aan te trekken. Het Production-Linked Incentive (PLI)-programma werd in juli 2020 gelanceerd. Het PLI-programma is een uitgebreide initiatief van de Indiase regering om belangrijke productiesectoren te bevorderen en de positie van India in wereldwijde toeleveringsketens te versterken. Het biedt specifieke richtlijnen voor 53 actieve farmaceutische ingrediënten (API's), waaronder ceftriaxone, cefazoline, cefoperazon, cefuroxime en meerdere kritieke tussenproducten zoals 7-Aminoquinoline (7-ACA). Volgens het programma kunnen in aanmerking komende bedrijven tot 20% aan verkoopstimulansen ontvangen.
Gegevens van december 2024 tonen aan dat het Indiase Ministerie van Chemische Stoffen en Kunstmest, Afdeling Farmaceutica 48 projecten heeft goedgekeurd, waarvan er 34 zijn gestart met 25 API's en tussenproducten. Het programma heeft investeringen aangetrokken van in totaal 41,6 miljard roepies, met cumulatieve verkopen van 13,3 miljard roepies (waarvan 3,9 miljard roepies aan exportinkomsten) gegenereerd door deelnemende bedrijven. Onder de goedgekeurde aanvragers produceren twee bedrijven 7-ACA: Karnataka Antibiotics and Pharmaceuticals Limited en Orchid Bio-Pharma Limited.
India's reeks binnenlandse farmaceutische stimuleringsbeleid heeft de groei van de farmaceutische industrie aangemoedigd. Toch heeft de ontwikkeling van de binnenlandse sector in India nog tijd nodig om volwassen te worden, en blijft deze aanzienlijk achter bij de gevestigde cefalosporine-industrie in China.
V. Chinese export van cefalosporine-API's en tussenproducten naar India blijft robuust
Van 2015 tot 2024 steeg de exportwaarde van $148 miljoen naar $294 miljoen, wat een samengestelde jaarlijkse groeicijfer (CAGR) van 7,8% vertegenwoordigt. Op basis van de huidige situatie is het onwaarschijnlijk dat India's farmaceutische stimuleringsbeleid significante impact zal hebben op de Chinese export van cefalosporine-API's en tussenproducten.
Kijkend naar specifieke producten:
– De export van kernintermediaten voor cefalosporine naar India heeft sinds 2020 een snelle jaarlijkse groei behouden. In 2024 bereikte de export $114 miljoen, een jaarlijkse stijging van 5,8%. Het belangrijkste product ceftriaxone API noteerde in 2024 een export van $113 miljoen, een jaarlijkse daling van 3,0%. Ondanks deze lichte daling bleef de exporttrend door de jaren heen relatief stabiel. Cefalexine API heeft sinds 2020 een snelle groei behouden, met een export van $10,3 miljoen in 2024, een jaarlijkse stijging van 46,6%, wat beloftevolle toekomstperspectieven aangeeft. Hoewel de export van cefotaxime en cefazoline API's naar India in totaal bescheiden bleef, behielden ze wel een groeimomentum. In 2024 bereikte de export van cefotaxime API $8,3 miljoen, een jaarlijkse stijging van 14,3%, terwijl de export van cefazoline API $2,81 miljoen bedroeg, een sprong van 40,4% op jaarbasis. De enige productcategorie die een significante daling in de export naar India liet zien was cefoperazon API. De export bereikte in 2024 $12,81 miljoen, een jaarlijkse daling van 14,4%, met grote dalingen in zowel het voorgaande als het huidige jaar.
VI. Uitdagingen en kansen bestaan naast elkaar
Naar verwachting bieden de Chinese exporten van cefalosporine-API's en tussenproducten veelbelovende perspectieven, maar zij staan ook voor talloze kansen en uitdagingen.
Vanuit het oogpunt van marktvraag blijft de fundamentele behoefte aan anti-infectieuze middelen groeien in regio's zoals Afrika en Latijns-Amerika. De wereldwijde vraag naar cefalosporine-antibiotica blijft stijgen, waardoor ondernemingen ruimte krijgen om hun productiecapaciteit uit te breiden.
Wat betreft de productieontwikkeling in China en India, intensiveren beide landen hun inspanningen op het gebied van farmaceutische productie, verbeteren continu lokale productiecapaciteiten, versnellen technologische upgrades en reduceren effectief productiekosten. Momenteel blijven de complementaire sterke punten tussen China en India in de cefalosporine-industrie grotendeels ongewijzigd. Verdiepte samenwerking tussen beide landen op het gebied van cefalosporine-antibiotica zal blijven bijdragen aan wereldwijde toegankelijkheid en betaalbaarheid van geneesmiddelen, met wederzijds voordeel.
Wat betreft verborgen kosten zoals oceanische vrachtprijzen, blijven de internationale verzendprijzen hoog, en in combinatie met containergebrek op bepaalde routes en havencongestie zijn de exportkosten voor cefalosporine-API's en tussenproducten aanzienlijk gestegen. Deze impact is vooral merkbaar voor bulk tussenproducten met lagere eenheidswaarden, waar de vrachtkosten nu een groter aandeel nemen, wat de winstmarges aanzienlijk drukt en in zekere mate invloed heeft op exportbeslissingen.
Temidden van de toenemende wereldwijde concurrentie heeft China – als grootste producent ter wereld van API’s – zijn concurrentievoordeel op internationale markten verder versterkt door middel van uitgebreide productieketens en een robuuste weerbaarheid van de toeleveringsketen. Voortaan zullen China’s exporten van cephalosporine-API’s en tussenproducten gestaag groeien, ondanks kansen en uitdagingen, en zullen ze continu doorgroeien naar internationale markten en bijdragen aan de mondiale farmaceutische levering.