Gli antibiotici cefalosporinici, caratterizzati da una struttura ad anello β-lattamico, sono tra i più utilizzati in ambito clinico. Condividono somiglianze strutturali e meccanismi d'azione con le penicilline, i carbapenemi e i monobattami e attualmente rappresentano la classe di antibiotici più utilizzata. Quasi tutti gli antibiotici cefalosporinici sono prodotti semisintetici. Il metodo di produzione principale prevede la fermentazione di intermedi chiave come l'acido 7-aminocefalosporanico (7-ACA), l'acido 7-amino-3-deacetoxycefalosporanico (7-ADCA) e l'acido 7-benzilamino-3-clorometilcefalosporanico p-metossibenzil estere (GCLE). Questi intermedi chiave sono poi legati chimicamente a diverse catene laterali per ottenere vari prodotti cefalosporinici.
I. Elevata quota di mercato degli antibiotici cefalosporinici
Secondo un rapporto di Global Market Insight, il mercato globale degli antibiotici ha raggiunto $45,6 miliardi nel 2023, con le cefalosporine che rappresentano 31% di questo mercato. Nel mercato nazionale, i dati del Pharmaceutical Database (PDB) indicano che gli antibiotici a base di cefalosporine hanno costituito 41% delle prescrizioni negli ospedali del campione nel 2022. Dato che le cefalosporine vengono somministrate prevalentemente per via endovenosa in ambito ospedaliero, mentre le formulazioni orali sono più comuni in ambito ambulatoriale, la percentuale di cefalosporine utilizzate al di fuori degli ospedali è relativamente più bassa. Tenendo conto di questi fattori, la quota di mercato complessiva delle cefalosporine in Cina è stimata in circa 35%.
II. Le politiche nazionali favoriscono lo sviluppo di alta qualità delle industrie legate alla cefalosporina
L'edizione 2019 del Catalogo dell'adeguamento della struttura industriale (edizione 2019) pubblicato dalla Commissione nazionale per lo sviluppo e le riforme (NDRC) ha classificato i nuovi impianti di produzione di sale di penicillina di grado industriale, 7-ACA prodotto chimicamente, 7-ADCA prodotto chimicamente e fermentazione della cefalosporina C come categorie limitate. L'aggiornamento del dicembre 2023 del catalogo (edizione 2024) ha eliminato le qualifiche "produzione chimica" prima di 7-ACA e 7-ADCA e "fermentazione" dopo la cefalosporina C, restringendo ulteriormente l'ambito di sviluppo limitato. La NDRC impone la trasformazione della capacità esistente e vieta la costruzione di nuovi impianti per le industrie soggette a restrizioni, con particolare riferimento a processi produttivi, tecnologie, attrezzature e prodotti.
Gli aggiustamenti delle politiche nazionali spingono continuamente l'ottimizzazione tecnologica e l'aggiornamento delle attrezzature nel settore delle cefalosporine. Le imprese cinesi stanno sempre più elevando la loro posizione all'interno della filiera globale degli antibiotici cefalosporinici. Dalla fermentazione a monte e dalla sintesi intermedia alla produzione di API sfusi e alla produzione di formulazioni, le aziende cinesi possiedono strutture e capacità produttive complete. Questo non solo soddisfa la domanda farmaceutica nazionale, ma fornisce anche una solida garanzia per la fornitura globale di antibiotici a base di cefalosporine.
III. Crescita costante delle esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine
La Cina è un importante produttore ed esportatore di API e intermedi di cefalosporine, con volumi di esportazione in costante crescita negli ultimi anni. Secondo i dati compilati dalla Camera di commercio cinese per l'importazione e l'esportazione di medicinali e prodotti sanitari sulla base delle statistiche doganali cinesi (di seguito riportate), le esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine sono aumentate da $433 milioni a $792 milioni tra il 2015 e il 2024, con un tasso di crescita annuale composto (CAGR) di 6,9%.
Il ceftriaxone, la cefalexina, il cefotaxime e la cefazolina, insieme ai principali intermedi delle cefalosporine come il GCLE, il 7-ACA e il 7-ADCA, dominano le esportazioni cinesi di API e intermedi delle cefalosporine. Il ceftriaxone è sempre stato il principale prodotto di esportazione cinese tra gli API e gli intermedi delle cefalosporine, mantenendo una quota di esportazione di circa 30%. Gli intermedi di base delle cefalosporine sono la seconda categoria di esportazione, con una quota di 17%-19% sul totale delle esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine negli ultimi anni. La quota di esportazione combinata di cefazolina, cefotaxime e cefazolinina è compresa tra 15% e 20%.
1. Le esportazioni di ceftriaxone mantengono una relativa stabilità
Il ceftriaxone, che contribuisce maggiormente alle esportazioni cinesi di API e intermedi per cefalosporine, ha dimostrato una performance di esportazione stabile. Come mostrato nella Figura 1, il valore delle esportazioni è aumentato da $146 milioni a $241 milioni tra il 2015 e il 2021, raggiungendo un tasso di crescita annuale composto (CAGR) di 9,2%. Il volume delle esportazioni è cresciuto costantemente, raggiungendo un picco di 3.137 tonnellate nel 2021. Dal 2021 al 2024, le esportazioni di ceftriaxone sono rimaste relativamente stabili, con un valore delle esportazioni che si aggira intorno a $230 milioni e un volume che si è mantenuto intorno alle 2.900 tonnellate. Nel 2024, le esportazioni cinesi di ceftriaxone API sono state pari a $226 milioni, con un calo di 2,3% rispetto all'anno precedente e un leggero adeguamento.
Figura 1: Andamento delle esportazioni di Ceftriaxone API dalla Cina, 2015-2024 (milioni di US$)
Il ceftriaxone, come antibiotico cefalosporinico di terza generazione ad ampio spettro, offre vantaggi quali un ampio spettro antimicrobico, una potente attività antibatterica e la stabilità contro le β-lattamasi. Di conseguenza, l'ingrediente farmaceutico attivo (API) ceftriaxone della Cina è molto richiesto a livello globale. Nel 2024, India, Pakistan e Russia sono stati i primi tre mercati di esportazione del ceftriaxone in Cina. L'India ha rappresentato quasi la metà delle esportazioni totali, per un valore di $113 milioni, mentre Pakistan e Russia hanno rappresentato rispettivamente 8% e 6%. I mercati dal quarto al ventesimo posto hanno registrato volumi di esportazione in milioni di dollari.
2. La domanda e l'offerta intermedie di cefazolina raggiungono l'equilibrio
Gli intermedi del nucleo della cefazolina sono principalmente derivati dalla fermentazione. Gli investimenti a lungo termine della Cina nella tecnologia di fermentazione hanno prodotto significativi vantaggi in termini di costi, facendo del Paese uno dei principali produttori ed esportatori di questo prodotto intermedio. Come mostra la Figura 2, il valore delle esportazioni è passato da $70,63 milioni a $137 milioni tra il 2015 e il 2024, con un tasso di crescita annuale composto (CAGR) dell'8,0%. L'India è il principale mercato di esportazione per gli intermedi di base delle cefalosporine della Cina, con oltre 80% di esportazioni, seguita dal Pakistan con circa 8%. Nel 2018, le esportazioni di cefalosporine intermedie verso l'India hanno raggiunto un picco storico di $156 milioni. A ciò è seguita una correzione nel 2019. Nel 2020, le fabbriche d'oltremare non hanno potuto operare a causa della pandemia, determinando un ulteriore calo delle esportazioni cinesi di questi intermedi. Dal 2021, la domanda estera si è ripresa ed è rimasta relativamente stabile, con le esportazioni cinesi di intermedi di cefazolina che si sono mantenute intorno alle 1.800 tonnellate.
Figura 2: Andamento delle esportazioni di intermedi di cefamandox dalla Cina, 2015-2024 (milioni di US$)
3. Domanda di mercato sostenuta per la cefalessina
La cefalexina è un antibiotico orale comunemente utilizzato, caratterizzato da un'elevata biodisponibilità orale, facilità di somministrazione ed eccellente compliance del paziente. Come mostrato nella Figura 3, dal 2015 al 2020, il valore delle esportazioni cinesi di cefazolina API è rimasto stabile a circa $25 milioni, mentre il volume delle esportazioni ha oscillato tra 500 e 600 tonnellate. In seguito allo scoppio della pandemia COVID-19, i casi di infezioni respiratorie a livello mondiale sono aumentati in modo significativo, con un forte incremento dei casi di polmonite batterica. Questo aumento ha fatto crescere la domanda globale di antibiotici cefalosporinici orali. Di conseguenza, il volume delle esportazioni cinesi di cefazolina API è aumentato dal 2021. Dal 2021 al 2024, il valore delle esportazioni è passato da $27,82 milioni a $62,09 milioni, con un tasso di crescita annuale composto (CAGR) del 30,7%.
Figura 3: Andamento delle esportazioni cinesi di API di cefazolina (2015-2024) (milioni di dollari)
Il mercato cinese delle esportazioni di cefazolina è relativamente frammentato, con spedizioni che raggiungeranno 51 Paesi e regioni nel 2024. I primi dieci mercati di esportazione hanno rappresentato 85% delle esportazioni totali. Al primo posto si trova l'India, dove le esportazioni cinesi di cefazolina raggiungeranno $10,3 milioni nel 2024, con un aumento di 46,6% rispetto all'anno precedente. Taiwan, Vietnam, Algeria ed Emirati Arabi Uniti si sono classificati dal secondo al quinto posto, con valori di esportazione compresi tra $5 milioni e $10 milioni.
4. La cefotaxima mostra una tendenza al rialzo in mezzo alle fluttuazioni
Rispetto a ceftriaxone e cefalexina, le esportazioni di cefotaxime rimangono relativamente basse. Come mostrato nella Figura 4, le esportazioni di API di cefalotina in Cina sono cresciute da $16,65 milioni a $33,37 milioni tra il 2015 e il 2024, con un CAGR di 8,0%. Vietnam e India sono i due principali mercati di esportazione della cefalotina cinese. Nel 2024, questi due mercati rappresenteranno la metà del volume delle esportazioni cinesi di cefotaxime, con il Vietnam che raggiungerà $8,99 milioni e l'India $8,30 milioni. Nello stesso anno, le esportazioni verso l'Egitto sono aumentate rapidamente, diventando il terzo mercato con $5,27 milioni di esportazioni, con un aumento di 168% rispetto all'anno precedente.
La cefotaxima è un antibiotico cefalosporinico di terza generazione con attività antibatterica ad ampio spettro, utilizzato per il trattamento di diverse malattie infettive come le infezioni del tratto respiratorio, le infezioni del tratto urinario e le infezioni intra-addominali. Il suo uso diffuso è in linea con i modelli di esportazione verso i Paesi che registrano tassi di incidenza più elevati di malattie infettive. Russia, Pakistan, Indonesia e Tailandia si sono classificate rispettivamente dal quarto all'ottavo posto nel mercato cinese delle esportazioni di cefotaxime.
Figura 4: Andamento delle esportazioni di Cefotaxime API dalla Cina, 2015-2024 ($ milioni)
5. Le esportazioni di cefazolina tornano alla normalità
La cefazolina è utilizzata principalmente per la prevenzione delle infezioni perioperatorie e per il trattamento di infezioni batteriche da lievi a moderate (come infezioni della pelle e dei tessuti molli, infezioni del tratto urinario, ecc.), con una domanda di mercato direttamente correlata al numero totale di interventi chirurgici effettuati. Come mostrato nella Figura 5, dal 2015 al 2017, il calo della domanda all'estero ha portato a un contemporaneo calo sia del volume che del prezzo delle esportazioni cinesi di API di cefazolina, inducendo i produttori a ridurre la produzione. Gli squilibri a lungo termine tra domanda e offerta, sommati alle fluttuazioni dei volumi chirurgici indotte dalla pandemia (inizialmente in aumento e poi in calo), hanno determinato una crescita anomala delle esportazioni nel periodo 2019-2020. I quattro anni successivi hanno visto un graduale ritorno alla normalità. Nel 2024, le esportazioni cinesi di cefazolina hanno raggiunto $38,29 milioni, segnando un aumento di 3,7% su base annua.
Analogamente alla distribuzione del mercato della cefazolina, anche i mercati di esportazione della Cina sono relativamente frammentati, con esportazioni che raggiungeranno 48 Paesi e regioni nel 2024. I primi dieci mercati di esportazione rappresentavano 69% delle esportazioni totali. La Turchia, gli Emirati Arabi Uniti e la Russia si sono classificati come le prime tre destinazioni di esportazione della cefazolina cinese, generando ciascuno ricavi da esportazione compresi tra $4,2 milioni e $4,5 milioni.
Figura 5: Andamento delle esportazioni cinesi di API di cefazolina (2015-2024) (milioni di dollari)
IV. L'India introduce politiche per promuovere la localizzazione dell'industria della cefazolina
Dal 2020, il governo indiano ha attuato diverse misure per incoraggiare la produzione farmaceutica nazionale, con l'obiettivo di ridurre la dipendenza dalle importazioni, dare impulso alla produzione nazionale e attrarre investimenti consistenti. Lo schema Production-Linked Incentive (PLI) è stato lanciato nel luglio 2020. Lo schema PLI è un'iniziativa globale del governo indiano per far progredire i settori produttivi chiave ed elevare la posizione dell'India nelle catene di fornitura globali. Fornisce linee guida specifiche per 53 ingredienti farmaceutici attivi (API), tra cui ceftriaxone, cefazolina, cefoperazone, cefuroxima e diversi intermedi critici come la 7-aminochinolina (7-ACA). Nell'ambito del programma, le aziende ammissibili possono ricevere fino a 20% di incentivi alle vendite.
I dati aggiornati al dicembre 2024 mostrano che il Ministero indiano delle sostanze chimiche e dei fertilizzanti, Dipartimento dei prodotti farmaceutici, ha approvato 48 progetti, con 34 progetti avviati che coinvolgono 25 API e intermedi. Il programma ha attratto investimenti per un totale di 41,6 miliardi di rupie, con vendite cumulative di 13,3 miliardi di rupie (di cui 3,9 miliardi di rupie in ricavi da esportazione) generate dalle aziende partecipanti. Tra i richiedenti approvati, due aziende producono 7-ACA: Karnataka Antibiotics and Pharmaceuticals Limited e Orchid Bio-Pharma Limited.
La serie di politiche di incentivazione farmaceutica nazionale ha stimolato la crescita dell'industria farmaceutica indiana. Tuttavia, lo sviluppo del settore nazionale indiano richiede ancora tempo per maturare e rimane significativamente indietro rispetto alla consolidata industria cinese delle cefalosporine.
V. Le esportazioni cinesi di API e intermedi per cefalosporine verso l'India restano sostenute
Dal 2015 al 2024, il valore delle esportazioni è passato da $148 milioni a $294 milioni, con un tasso di crescita annuale composto (CAGR) di 7,8%. In base alla situazione attuale, è improbabile che le politiche di incentivazione farmaceutica dell'India abbiano un impatto significativo sulle esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine.
Guardare a prodotti specifici:
- Le esportazioni di cefalosporine intermedie verso l'India hanno mantenuto una rapida crescita annuale dal 2020. Nel 2024, le esportazioni hanno raggiunto $114 milioni, con un aumento di 5,8% su base annua. Il principale prodotto API ceftriaxone ha registrato esportazioni per $113 milioni nel 2024, con un calo di 3,0% su base annua. Nonostante questo leggero calo, l'andamento delle esportazioni è rimasto relativamente stabile nel corso degli anni. La cefalexina API ha mantenuto una rapida crescita dal 2020, con esportazioni che hanno raggiunto $10,3 milioni nel 2024, con un aumento di 46,6% su base annua, indicando promettenti prospettive future. Sebbene le esportazioni di cefotaxime e cefazolina API in India siano rimaste modeste in termini di volume totale, hanno mantenuto uno slancio di crescita. Nel 2024, le esportazioni di API di cefotaxima hanno raggiunto $8,3 milioni, con un aumento di 14,3% su base annua, mentre quelle di API di cefazolina sono state pari a $2,81 milioni, con un aumento di 40,4% su base annua. L'unica categoria di prodotti che ha registrato un calo significativo delle esportazioni in India è stata quella del cefoperazone API. Le esportazioni hanno raggiunto $12,81 milioni nel 2024, con un calo di 14,4% rispetto all'anno precedente, con diminuzioni sostanziali osservate sia nell'anno precedente che in quello in corso.
VI. Sfide e opportunità coesistono
In prospettiva, le esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine hanno prospettive promettenti, ma devono anche affrontare numerose opportunità e sfide.
Dal punto di vista della domanda di mercato, il bisogno fondamentale di farmaci antinfettivi continua a crescere in regioni come l'Africa e l'America Latina. La domanda globale di antibiotici a base di cefalosporine rimane in crescita, offrendo alle aziende spazio per espandere la capacità produttiva.
Per quanto riguarda lo sviluppo della produzione in Cina e in India, entrambi i Paesi stanno intensificando gli sforzi nella produzione farmaceutica, potenziando continuamente le capacità produttive locali, accelerando gli aggiornamenti tecnologici e riducendo efficacemente i costi di produzione. Attualmente, i punti di forza complementari tra Cina e India nel settore delle cefalosporine rimangono sostanzialmente invariati. L'approfondimento della cooperazione tra i due Paesi nel settore delle cefalosporine continuerà a contribuire all'accessibilità e all'economicità dei farmaci a livello globale, con vantaggi reciproci.
Per quanto riguarda i costi nascosti, come i noli marittimi, i prezzi persistentemente elevati dei trasporti internazionali, insieme alla carenza di container su alcune rotte e alla congestione dei porti, hanno aumentato in modo significativo i costi di esportazione per gli API e i prodotti intermedi a base di cefalosporine. L'impatto è particolarmente pronunciato per i prodotti intermedi sfusi con valori unitari più bassi, dove i costi di trasporto rappresentano ora una quota maggiore, comprimendo sostanzialmente i margini di profitto e influenzando in qualche misura le decisioni di esportazione.
In un contesto di intensificazione della concorrenza globale, la Cina, in qualità di maggior produttore mondiale di API, ha ulteriormente consolidato il proprio vantaggio competitivo sui mercati internazionali grazie a catene di produzione complete e a una solida resistenza della catena di approvvigionamento. In futuro, le esportazioni cinesi di API e intermedi di cefalosporine progrediranno costantemente tra opportunità e sfide, espandendosi continuamente nei mercati internazionali e contribuendo alla fornitura farmaceutica globale.